23
ФевБелковый фактор роста может оградить от последствий ЗЗК
Согласно новому открытию ученых из Weill Cornell Medicine, белковый фактор роста, вырабатываемый редкими иммунными клетками в кишечнике, может защитить от последствий воспалительных заболеваний кишечника (далее ВЗК).
В своем исследовании, опубликованном 31 января в Nature Immunology, ученые обнаружили, что фактор роста, HB-EGF, производится в ответ на воспаление кишечника набором иммунорегулирующих клеток, называемых ILC3. Эти иммунные клетки находятся во многих органах, включая кишечник, хотя известно, что их количество уменьшается в воспаленной кишечной стенке пациентов с ВЗК.
В экспериментах на мышах было продемонстрировано, что этот фактор роста может мощно противодейс
твовать вредным воздействиям ключевого фактора воспаления кишечника, называемого TNF. При этом ILC3 защищают клетки, выстилающие кишечник, которые в противном случае погибнут и повлекут за собой нарушение кишечного барьера.
Ученые утверждают, что обнаружили новый клеточный путь, необходимый для защиты от воспаления кишечника. Это открытие может привести к лучшему пониманию патогенеза ВЗК и новым стратегиям лечения этого заболевания.
Доктор Зонненберг, ведущий автор, и его лаборатория недавно обнаружили, что ILC3 играют ключевую роль в защите кишечника от вредного воспаления, и истощены у пациентов с ВЗК или раком толстой кишки. В новом исследовании команда искала более точное понимание того, как ILC3 борется с воспалением при ВЗК. Ученые воспроизвели состояние, подобное ВЗК, у мышей, используя высокие дозы воспалительного иммунного белка, называемого TNF, являющегося основным фактором воспаления при ЗЗК и основной мишенью некоторых лекарств, используемых в терапии данной группы заболеваний. В этих экспериментах они обнаружили, что ILC3 защищают слизистую кишечника мышей от воспалительных повреждений, вызванных TNF – в кишечнике мышей без ILC3 наблюдалось значительно худшее повреждение.
Предыдущие исследования показали, что ILC3 помогают защитить кишечник, по крайней мере, частично, вырабатывая иммунный белок под названием IL-22, который способствует функционированию кишечного барьера. Однако эксперименты с мышами в новом исследовании показали, что кишечный защитный эффект ILC3 против TNF работает вне зависимости от IL-22.
Используя относительно продвинутую технику, которая называется одноклеточным секвенированием РНК, исследователи в конечном счете сосредоточились на механизме защитного эффекта ILC3: белка фактора роста HB-EGF, который, как они показали, может специфически поддерживать выстилающие кишечник клетки живыми при наличии чрезмерного количества TNF.
Исследователи также подтвердили на основе анализа тканей кишечника пациентов с ВЗК, что ILC3, продуцирующее HB-EGF, уменьшается в зонах воспаления кишечника.
Результаты показывают ключевой механизм, который кишечник обычно использует, чтобы обезопасить себя от вредного воспаления, и предполагают, что потеря ILC3 у больных является по крайней мере одной из причин, почему этот механизм не работает при ВЗК. Более того, хотя фактор роста HB-EGF сам по себе может быть терапевтическим, даже если ILC3 истощены, HB-EGF связывают с более быстрым прогрессированием различных видов рака.
Потеря ILC3 в кишечнике лиц с ВЗК создает вызов для разработки новых терапевтических решений, зависящих от ILC3.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/01/220131132806.htm
