6
ЯнвCпособ повышения эффективности лекарств против воспалительных заболеваний кишечника
Ученые-биомедики из Калифорнийского университета в Риверсайде предлагают способ повышения эффективности лекарств против воспалительных заболеваний кишечника (далее ВЗК) и других состояний, в основе которых лежит воспаление.
Обычно ВЗК лечат одним из нескольких доступных биологических препаратов, которые блокируют связывание воспалительной молекулы, которая называется фактором некроза опухоли альфа или TNF-альфа, с двумя рецепторами, TNFR1 и TNFR2. Лишь около 50% пациентов достигают длительного позитивного эффекта от этого лечения.
При аутоиммунных заболеваниях, к которым относятся и ВЗК, именно воспаление и повреждение тканей, спровоцированных TNF-альфа, является причиной. TNF-альфа вызывает большую часть воспаления и разрушения тканей при ВЗК, именно поэтому на него направлено действие лекарств от болезни Крона и язвенного колита. Выдающийся профессор биомедицинских наук в Школе медицины, возглавивший исследование, опубликованное в Journal of Crohn’s and Colitis, Дэвид Ло объяснил, что люди имеют два разных рецептора, TNFR1 и TNFR2, в каждой из клеток, связывающих TNF-альфа. В настоящее время препараты, нацеленные на TNF-альфа, блокируют как TNFR1, так и TNFR2. Опыты Ло проводились на мышах, имеющих одинаковые два рецептора. Характер воспаления у мышей был подобен тому, что наблюдается у людей при ВЗК.
TNF-альфа, вырабатываемый клетками организма, также индуцирует специализированные иммунные и другие клетки, которые способствуют воспалению, так и угнетают его. Таким образом, TNF-альфа играет роль в разрушении и заживлении тканей – обоюдоострый меч. Ученый сказал, что существуют доказательства того, что TNFR1 может вызывать большинство разрушительных эффектов ВЗК, тогда как TNFR2 может способствовать заживлению и восстановлению тканей кишки, поэтому одновременное блокирование обоих рецепторов существующими препаратами будет как подавлять воспаление, так и уменьшать регенерацию. Чтобы обойти это, в своей работе ученые решили сделать препарат, избирательно действовавший на TNFR1.
Исследователи использовали реагент от INmune Bio, биотехнологической компании, который был селективным для блокировки TNFR1. Они обнаружили, что мыши, получавшие этот реактив, имели положительный эффект на течение ВЗК от его приема. Ученые также сделали препарат с таргетным действием на TNFR1, чтобы снизить его передачу сигналов. Влияние, как они выяснили, было драматичным. Действительно, разные ткани организма по-разному чувствительны к воздействию TNF-альфа и роль рецепторов TNFR1 и TNFR2 у них разная.
По словам ученых, мыши, имеющие генетический дефицит TNFR2, болеют гораздо сильнее, что свидетельствует о том, что влияние на TNFR2 действительно оказывает благоприятный эффект на течение болезни Крона и язвенного колита. Возможно, именно эти таргетные препараты станут новой ветвью эволюции лечения ВЗК.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2021-12-therapy-inflammatory-bowel-disease.html
