Сульфасалазин та Месалазин: порівняння

Сульфасалазин і месалазин є препаратами, що застосовуються для лікування запальних захворювань кишечника (ЗЗК), таких як виразковий коліт і хвороба Крона. Вони мають схожий механізм дії, але суттєво відрізняються за хімічною структурою, фармакологічними властивостями та профілем побічних ефектів.

Спочатку для лікування використовували сульфасалазин, який містить месалазин, але через побічні ефекти сульфапіридинового компонента вчені почали розробляти чисті препарати месалазину. Це дозволило зменшити побічні реакції та підвищити ефективність лікування.

Препарати месалазину (5-афміносаліцилова кислота, 5-ASA) почали застосовувати для лікування запальних захворювань кишечника (ЗЗК), зокрема виразкового коліту та хвороби Крона, у 1970-х роках.

Однак, Сульфасалазин досі входить в Перелік основних лікарських засобів, рекомендованих для лікування запальних захворювань кишечника, рекомендованих Всесвітньою організацією охорони здоров’я  (ВООЗ, https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/371090/WHO-MHP-HPS-EML-2023.02-eng.pdf?sequence=1).

На підставі переліку ВООЗ у грудні 2024 року Кабінетом міністрів України були внесені зміни до постанови, яка регулює програму «Доступні ліки» та препарат Сульфасалазин був внесений до цієї програми. (Постанова КМУ за посиланням https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/1380-2024-%D0%BF#Text). Очікується, що до кінця 2025 року Сульфасалазин буде внесений до програми реімбурсації й пацієнти із ЗЗК зможуть отримувати його безкоштовно або з невеликою доплатою.   

Розберімо, в чому основні відмінності Сульфасалазину та Месалазину.  

1. Хімічна структура

Сульфасалазин:

Синтетичний препарат, що складається з двох компонентів:

• 5-аміносаліцилової кислоти (5-ASA або месалазину).
• Сульфапіридину (антибактеріальна сполука).

Активна речовина (месалазин) вивільняється після розщеплення препарату бактеріями у товстому кишечнику.

Месалазин:

Чиста 5-аміносаліцилова кислота (5-ASA), що є активною речовиною.

Постачається у формі таблеток, гранул або супозиторіїв із кишково-розчинним або пролонгованим покриттям, яке забезпечує вивільнення месалазину в необхідній частині шлунково-кишкового тракту.

2. Механізм дії

Обидва препарати зменшують запалення у слизовій оболонці кишечника, пригнічуючи вироблення прозапальних цитокінів, простагландинів і лейкотрієнів.

Сульфасалазин: Вивільнення месалазину залежить від розщеплення сульфапіридину бактеріями у товстому кишечнику, тому ефективний головним чином для лікування захворювань товстої кишки.

Месалазин: Завдяки спеціальним формам випуску може діяти як у тонкому, так і в товстому кишечнику, що робить його більш універсальним.

3. Показання до застосування

Сульфасалазин:

Виразковий коліт (переважно при захворюванні товстого кишечника).

Ревматоїдний артрит (як додатковий препарат).

Месалазин:

Виразковий коліт (як у фазі загострення, так і для підтримки ремісії).

Хвороба Крона (особливо при ураженні тонкого і товстого кишечника).

4. Побічні ефекти

Сульфасалазин:

Побічні ефекти обумовлені сульфапіридином:

• Головний біль, нудота, блювання.
• Алергічні реакції (висип, свербіж).
• Гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.
• Зниження рівня сперматозоїдів (зворотне при припиненні прийому).

Необхідний додатковий прийом фолієвої кислоти (2–5 мг/добу), оскільки сульфасалазин порушує її метаболізм.

Месалазин:

Загалом добре переноситься.

Рідкісні побічні ефекти:

• Діарея, біль у животі.
• Алергічні реакції (висип, свербіж).
• Рідко: нефрит або зниження функції нирок (потрібен моніторинг).

5. Протипоказання

Сульфасалазин:

• Алергія на сульфаніламіди.
• Тяжкі захворювання печінки або нирок.
• Глюкозо-6-фосфатдегідрогеназна недостатність (ризик гемолітичної анемії).

Месалазин:

• Алергія на саліцилати.
• Обережно при захворюваннях нирок.

6. Застосування під час вагітності та лактації

Сульфасалазин:

• Може застосовуватись під час вагітності, але потрібно контролювати рівень фолієвої кислоти.
• Обмежене використання під час лактації через ризик побічних ефектів у дитини.

Месалазин:

Безпечніший вибір під час вагітності та лактації.

7. Форма випуску

Сульфасалазин:

Таблетки з кишково-розчинним покриттям.

Месалазин:

Таблетки, гранули, супозиторії, ректальні піни або суспензії.

Основні відмінності у таблиці: 

Критерій	Сульфасалазин	Месалазин
Структура	Складний препарат (5-ASA + сульфапіридин).	Чиста 5-ASA.
Місце дії	Переважно товстий кишечник.	Ширший спектр: тонкий і товстий кишечник.
Побічні ефекти	Частіше, зумовлені сульфапіридином.	Загалом менше побічних ефектів.
Застосування під час вагітності	Можна, але потрібен контроль фолієвої кислоти.	Безпечний.
Форма випуску	Таблетки.	Таблетки, супозиторії, піна тощо.