Перспективная альтернатива лечения воспалительных заболеваний кишечника

Лечения, при котором целью является непосредственное угнетение воспалительного процесса в стенке кишки или системно во всем организме, часто не является достаточно эффективным для многих людей с воспалительными заболеваниями кишечника (далее — ВЗК). Недавно опубликованы результаты исследования показывают, что блокирование белка, участвующего в свертывании крови, может быть перспективной альтернативой такого лечения.

Вместо того, чтобы следовать уже пройденном пути поиска новых препаратов, действие которых направлено на воспаление, профессор Степпенбек и его команда решили пойти в другом направлении. Они провели детальный поиск генов, которые могли бы способствовать развитию ВЗК через пути, которые непосредственно не связаны с воспалением. Для этого были проанализированы генетические данные с 1800 биопсийных (т.е. таких, взятые путем общипывание или срезания с определенного органа или структуры организма человека. — прим перев.) Образцов больных, страдающих от ВЗК. Было проведено сравнение образцов, полученных от пациентов, с такими, которые были взяты у относительно здоровых людей. Биопсия у людей с ВЗК включала образцы воспаленной и неповрежденной ткани кишечника; было также учтено особенность течения патологии, поэтому брали ткани от лиц с легким, средним и тяжелым течением.

Именно этот анализ дал список генов, участвующих в свертывании крови, которые являются более активными у людей с ВЗК. После изучения на молекулярном уровне генетических данных многих людей с ВЗК, ученые медицинского факультета Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, обнаружили, что пациенты, у которых наиболее ярко выраженные симптомы ВЗК, также имеют более высокую активность в генах, связанных с системой свертывания крови. Определены активные гены были общими как для воспалительных клеток, так и для эпителиальных клеток или для клеток оболочки кишки. Активными были участки молекулы ДНК SERPINE-1 и PAI-1, кодирующие (то есть, отвечающих за образование определенных молекул. — прим. Перев.) Белки, имеющие аналогичные названия, поэтому ученые сосредоточили свое внимание на них. PAI-1 и ген, кодирующий его, участвуют в ранних стадиях свертывания крови, но недавно опубликованное исследование является первым, что связывает их с воспалением, хотя и опосредованно.

Ученые обнаружили, что экспериментальный препарат, который блокировал PAI-1, облегчил симптомы ВЗК у мышей, которые были использованы для моделирования течения данной группы заболеваний. «Наиболее впечатляющим является то, — отмечает проф. Степпенбек, — это то, что SERPINE-1 и его белок, как оказалось, наиболее активными являются у людей с наиболее тяжелым течением заболевания, а также у пациентов, биологическая терапия в которых не демонстрирует должного эффекта. »

Затем команда лечила группу мышей MDI-2268, экспериментальным препаратом, который блокировал действие PAI-1, а остальные — плацебо. По сравнению с теми, которые получали плацебо, мыши, которые получали экспериментальный препарат, начали проявлять признаки улучшения состояния здоровья. Их потеря массы тела уменьшилась, а в образцах тканей кишечника выявлено меньшее количество поражений и уменьшения воспаления.

Профессор Степпенбек объясняет: «Мы обнаружили уникальную мишень, которая не является зажигательной молекулой, и при этом блокирования ее уменьшает воспаление и признаки заболевания, по крайней мере у мышей». Команда предполагает, что этот вывод приведет к появлению новых видов лекарств для людей с ВЗК, не находят облегчение от доступных на сегодня препаратов.

Источник: https://bit.ly/2YsuOgs