16
ДекОсновные причины развития воспалительных заболеваний кишечника
Несмотря на то, что воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) находятся в фокусе внимания врачей уже довольно много времени (неспецифический язвенный колит (НЯК) описано в середине 1800 гг. Болезнь Крона (БК) чуть позже — в 1932г.), Этиология заболеваний и до сих пор остается неопределенной. Основные направления теоретических взглядов на возможные причины — это генетические особенности пациента, влияние инфекционных агентов, качества кишечного барьера, слизи и иммунологический ответ слизистой оболочки кишечника, характеристики микробиом, факторы внешней среды.
Генетические особенности. Новая эра в изучении генетической основы ВЗК началась с найденного во многих с болезнью Крона гена NOD2 / CARD 15 уменьшенного количества генных отрезков, ответственных за синтез природных антибиотиков дефензины (у больных 8-й хромосоме — три отрезка, а у здоровых — четыре) ; подтверждено наличие 47 локусов, связанных с ВЗК: 19 — специфических для НПК, 28 — болезни Крона. Генетически кодируются функция кишечного эпителиального барьера, «поведение» кишечных клеток в условиях естественной гибели энтероцитов, факторов иммунного взаимодействия — а это медиаторы, сигнальные молекулы (интерлейкины, интерфероны) и лимфоциты, макрофаги. Некоторые факторы являются специфическими, особенно для болезни Крона, некоторые — нет, и обусловливают неспецифическую аномальную иммунный ответ с привлечением к перекрестной реакции других органов (кожа, глаза, суставы, эпителий желчных путей). Относительный риск развития ВЗК у ближайших родственников больного повышен в 14-15 раз по сравнению с населением в целом, а 15-20% пациентов с ВЗК имеют членов семьи с этой болезнью.
Острое начало заболевания иногда можно объяснить вирусной или бактериальной инвазией и у каждого 10-го больного при углубленном обследовании находят энтеровирусы, цитомегаловирус, Clostridium difficile, кишечную палочку, микоплазму, Mycobacterium avium. Существует консенсус, что плотность микробиоты у пациентов с ВЗК выше, чем у здоровых субъектов, но или специфические эти изменения — окончательно не выяснено. Также постулируется, что изменения в составе кишечной микробиоты и дефекты иммунитета в слизистой оболочке приводят к УПК. Сывороточные антибактериальные антитела присутствуют у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Диапазон антител против бактериальных и грибковых антигенов (антитела против Saccharomyces cerevisiae [ASCA]) шире при болезни Крона, а с язвенным колитом ассоциированное антитело pANCA, распознающий ядерные антигены, реагирующие с бактериальными антигенами.
Возможны этиологические факторы — бактерии, вирусы, грибы, токсины, еда, согласно иммуногенетической теории происхождения УВК и ХК, способные выступать как триггеры, требующих реакции организма, иммунитета, но в условиях, когда иммунный ответ неисправна, неправильная, меняется ее направление, становится невозможной ее корректная регуляция. В свою очередь, неконтролируемые реакции и аутоантитела повреждают ткани и развивается локальное воспаление вновь требует ответа иммунной системы. Так замыкается патологический круг, и формируется хроническое течение ВЗК. В дальнейшем воспалительные процессы способствуют нарушению барьерной функции кишечника, меняется качество слизеобразования, появляются метаболические расстройства. То есть воспаление переходит в хроническое благодаря генетически обусловленной несостоятельности иммунного ответа преодолеть и прекратить острый процесс. Это свойство аутоиммунных процессов, к которым и относятся ВЗК
Итак, ВЗК считаются многофакторное заболевание с генетической предрасположенностью, что позволяет реализоваться пока еще неизвестным поражая агентам. Вторичные механизмы, возникающие на фоне симбиоза генетических и внешних факторов, приводящих к развитию неспецифического иммунного воспаления в слизистой оболочке толстой кишки.
Среди факторов внешней среды развития ВЗК способствуют:
— отсутствие грудного вскармливания.
— Большое количество детских инфекций.
— Курение сигарет, особенно для развития болезни Крона и несмотря на некоторую защиту от язвенного колита.
— НПВП (ибупрофен, диклофенак натрия, напроксен натрия и другие) не только увеличивают риск развития ВЗК, но и ухудшают заболевания у людей с ВЗК.
— Оральные контрацептивы (ОК): в 1,5 раза повышают вероятность возникновения болезни Крона у женщин.
— склонность к фаст-фуда.
— Стресс.
Известно, что аппендэктомия в молодом возрасте предотвращает УВК.
