20
ЧерДослідження, спрямоване на пошук нового лікування хвороби Крона
Минулого року Чарльз О. Ельсон, доктор медичних наук, продемонстрував потенційне профілактичне лікування хвороби Крона, форми запального захворювання кишечника (далі ЗЗК). На моделі мишей він показав, як відповідь імунної системи, опосередкована імунореактивними Т-клітинами пацієнтів із хворобою Крона, може відігравати роль у специфічній імунотерапії флагеліновим пептидом. Це дослідження забезпечило доказ принципу того, що імунотерапія, спрямована на флагелін, може забезпечити подібні переваги для пацієнтів.
Дослідники Алабамського університету в Бірмінгемі наблизились до можливих клінічних випробувань цього способу лікування. В їхній праці, опублікованій у журналі Gastroenterology, вперше описані антитіла IgG (специфічні речовини, які виділяються В-лімфоцитами крові та характерні, наприклад, для імунітету від захворювання, яке людина вже перенесла, або для тривалого імунітету після щеплення. – прим. перекл.), отримані від людини, інфікованої представником бактерій, що належать до сімейства Lachnospiraceae (саме ці бактерії й виділяють білки-флагеліни).
Знання епітопів флагелінів (специфічних ділянок, на якіх утворюються антитіла при хворобі Крона – прим. перекл.), є необхідною інформацією для потенційного лікування цього захворювання. Цілями лікування є видалення або виснаження лімфоцитів крові, які відповідають за імунну пам’ять та відповідь на флагелін, та збільшення кількості клітин, які мають модулюючу дію на імунну систему.
Хвороба Крона та виразковий коліт – інший тип ЗЗК – характеризуються неконтрольованими адаптивними імунними реакціями на мікробіоту (сукупність мікроорганізмів кишечника) у генетично сприйнятливих осіб, але людська специфічність цих реакцій досі була в основному невизначеною. Бактерії, які виробляють флагеліни, раніше були визначені як одні з головних чинників, які провокують імунну відповідь при хворобі Крона.
Флагеліни є будівельними блоками джгутиків (органів руху), які виходять з клітинної стінки бактерії. Флагелін є потужним активатором імунітету та антигеном, і це єдиний відомий мікробний білок, який має три рецептори вродженого імунітету, кодовані в геномі хазяїна, крім рецепторів імуноглобуліну та Т-клітин. Вчені виявили селективні схеми реактивності антитіл до флагелінів мікробіоти серед пацієнтів із ЗЗК.
Дослідники УАБ індивідуально досліджували сироватки крові у 87 здорових добровольців, 152 пацієнтів з хворобою Крона та 170 пацієнтів з виразковим колітом. Вони використовували масиви білків бактеріальних флагелінів мікробіоти як мишачого, так і людського походження, та аналізували сироватки на відповідь IgG та IgA антитіл.
Вони виявили вибіркові схеми реактивності антитіл до флагелінів мікробіоти серед пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника.
У пацієнтів із хворобою Крона – але не у пацієнтів із виразковим колітом – були збільшені сироваткові антитіла IgG до флагелінів бактерій родини Lachnospiraceae. Ці бактерії є нормальними мешканцями клубової кишки людини, третього сегмента тонкої кишки. У дослідженнях було виявлено, що саме в пацієнтів із хворобою Крона дуже висока кількість антитіл проти більш ніж 10 різних флагелінів.
Для цієї частини пацієнтів така гіперреактивність у відповідь на флагелін була пов’язана з ознаками тяжкого перебігу захворювання, порушенням регульованої імунної відповіді. Пацієнти в підгрупі мали: 1) підвищений рівень флагеліноспецифічних Т-клітин пам’яті; 2) знижене відношення флагелінореактивного Т-регулятора до Т-ефекторних клітин; і 3) високу частоту ускладнень захворювання.
На сьогодні вчені розглядають можливість терапевтичних переваг імунотерапії, спрямованої саме на ці білки, для осіб, які страждають на Хворобу Крона.
